来源于微信公众号@识林9月8日,FDA定稿指南《治疗性蛋白生物类似药的研发:对比分析评估和其他质量相关考量》,主要适用重组治疗性蛋白产品(包括预防用单克隆抗体),其科学原则也可适用于其他蛋白类生物类似药的开发。之前的现行指南早在2015年4月发布,修订版曾于2019年5月征求意见。指南升版的主因是近年来分析科学的显著进步FDA注意到,近年来分析科学的发展显著提升了对蛋白质药物理化特性和生物活...
来源于微信公众号@Glyco-lmmunology今天给大家介绍天津市第一中心医院赵明峰等人最近发表在Haematologica上的文章,该研究通过糖工程手段,在脐带血来源的NK细胞表面引入CD22配体,制备了能特异识别并杀伤CD22阳性白血病和淋巴瘤细胞的MsNK细胞。研究团队首次在人体中验证了MsNK细胞用于治疗B-ALL的可行性与安全性。虽然体内持续性有限,但该策略为B-ALL等B细胞...
html视图来源于微信公众号@Glyco-lmmunology今天给大家介绍中山大学肿瘤防治中心邓蓉教授课题组在Nat. Commun上的文章,研究聚焦于免疫检查点分子 B7H3(CD276)上的特定位点 N-聚糖修饰在肿瘤免疫中的作用及其治疗潜力,提出了一个创新性策略,即利用特异性识别糖基化位点的单克隆抗体(Ab-82)靶向B7H3以增强抗肿瘤免疫应答。全文速览:B7H3是一种免疫检查点分...
来源于微信公众号@糖探针与糖药物在生物化学领域,糖基化修饰对蛋白质功能的影响一直是一个研究热点。其中,唾液酸化作为一类关键但不稳定的蛋白修饰,在调节蛋白质结构、功能及稳定性方面扮演着重要角色。然而,尽管氧化应激对蛋白质完整性的影响已被广泛认可,关于唾液酸化如何提供保护以抵御这种损伤的研究仍相对较少。为了深入探究这一科学问题,南开大学李功玉联合付浩浩等人合作开发了一种基于低温等离子体的小型设备...
来源于微信公众号@谢然课题组“层出不穷”唾液酸在1973年第二届国际糖复合物研讨会上,阿尔弗雷德·戈特沙尔克(Alfred Gottschalk)应邀讨论了糖蛋白研究的现状,他说:“我们尚未走到尽头,一切仅仅刚刚开始,我们只是到达了一片未知大陆的海岸有待登陆。”这些话可能恰巧最适用于他毕生喜爱的课题:关于唾液酸(sialic acid)的相关研究。戈特沙尔克鼓励对科学研究感兴趣的学生从事糖生...
来源于微信公众号@Glyco-lmmunology上期给大家介绍了抗体糖工程改造的基本内容(推荐阅读:Fc glycoengineering糖工程调控抗体效应功能研究进展-上),以及297位点岩藻糖基化Fucosylation、和半乳糖基化galactosylation对抗体effector functions的影响,这期接着聊唾液酸化sialylation、二等分糖基化bisection、...
来源于微信公众号@Glyco-lmmunology基于抗体的药物(包括IgG单克隆抗体)是当前一类快速扩展的治疗手段,广泛应用于癌症、自身免疫性疾病和传染病的治疗。IgG抗体在天冬酰胺297位点(Asn297)具有一个保守的N-糖基化位点,其上携带复杂类型的N-聚糖。该位点的糖基化修饰能够调整抗体的效应功能、补体激活能力以及半衰期等。不同的糖基修饰(如岩藻糖基化Fucosylation、半乳...
来源于微信公众号@谢然课题组阿尔伯特·纽伯格 (Albert Neuberger)于1996年8月14日在伦敦去世,他是一位知识渊博的杰出科学家、杰出的生物化学家和鼓舞人心的教师。在诸多领域做出了许多开创性的贡献(图1)。距今80年前, 纽伯格通过证明碳水化合物是蛋白质的组成部分,首次证明了糖蛋白的存在。而在大约25年后,他与同事一起发现了第一个碳水化合物-肽连接基团。因此为现代糖蛋白研究奠...
来源于微信公众号@糖探针与糖药物霍乱是一种由霍乱弧菌(Vibrio cholerae)引起的严重腹泻病,霍乱毒素(CT)是其主要的致病因子。CT属于AB5家族毒素,拥有一个催化A亚单位和五个细胞表面结合B亚单位(CTB)。该毒素通过CTB与小肠上皮细胞表面的受体结合,随后内化并逆向运输至内质网(ER),导致细胞内cAMP水平上升,引发剧烈腹泻。近年来,随着对CT与宿主细胞相互作用分子机制的研...
来源于微信公众号@生物探索 糖基化 (Glycosylation) 是生物分子最普遍、最重要的修饰之一,这些修饰在细胞识别、信号传导、蛋白质折叠和稳定性以及免疫反应等生物过程中发挥关键作用。已知的糖基化生物分子主要包括蛋白质和脂质。在一次偶然的实验中,斯坦福大学诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi的博士后Ryan Flynn发现,唾液酸的非天然分子SiaNAz (叠氮化唾液酸) ...
来源于微信公众号@谢然课题组 大家好,今天分享的是一篇发表在Nature Methods上的文章,标题是“Predicting glycan structure from tandem mass spectrometry via deep learning”。本文的作者是来自瑞典哥德堡大学的Daniel Bojar,该课题组的主攻方向是机器学习与系统糖生物学。 复杂碳水化合物的确切结构通常是...
来源于微信公众号@诺康得生物科技自然杀伤(NK)细胞疗法的安全性和有效性已在临床试验中得到证实,突出了其作为一种具有多种临床应用的现货型产品的潜力。NK细胞与T细胞的不同之处在于,NK细胞可以在不需要抗原呈递的情况下被激活,并且可以直接消灭各种癌细胞。NK细胞通过与靶细胞上的配体结合,可以快速区分正常细胞和癌细胞,激活并启动对癌细胞的细胞毒活性。重要的是,NK细胞在癌症治疗期间对患者表现出最...
来源于微信公众号@国家自然科学基金委员会破译生命的糖质密码重大研究计划2024年度项目指南 糖质(glycan)是生物体系中糖类分子的通称,是构成生命的基本生物分子。糖质既可单独存在,又能与蛋白、脂质等形成结构丰富的糖缀合物,在生物过程中发挥重要作用,与人类健康和疾病密切相关。糖质结构与功能的高度复杂性赋予其巨大信息容量,目前无法通过遗传密码简单推衍,因此糖质研究成为后基因组时代的重要科学...
来源于微信公众号@新使生物导读最近的两项研究发现哺乳动物细胞外表面存在RNA,这一发现引发了关于细胞表面RNA功能以及它们产生和传输方式的问题。 其中一项研究描述了在人体循环血液细胞中存在的一组与膜相关的细胞外RNA(maxRNAs),研究推测这些RNA可能是从垂死细胞释放的RNA中捕获的。 另一项研究发现,癌细胞系和胚胎干细胞中的一些小RNA包含N-糖基化,被称为糖基...
来源于微信公众号@岛津科技资讯通国家药典委员会发布公告,《中国药典》2020年版第一增补本已编制完成,将于2024年3月12日正式实施。本篇对生物制品新增指导原则中“9405 糖蛋白的糖基化分析指导原则”的相关内容进行梳理。指导原则框架包括前言及以下内容。一、糖蛋白糖基化的类型、基本结构与异质性 (一)糖蛋白糖基化的类型与基本结构 (二)糖蛋白糖基化的异质性二、糖基化分析的决策框...
来源于微信公众号@华人抗体近日,《Pharmaceutical Research》刊载了一篇由FDA撰写的关于抗体糖基化修饰的全景式文章,该文统计了截止到2023年5月,FDA批准的由哺乳动物细胞生产的157个抗体的糖基化数据,为抗体药物的糖基化控制提供了参考。157个抗体中,71%的为单抗,融合蛋白占到了8%,ADC药物和双抗占到了7%和4%,片段抗体占到了6%,复方制剂的也占到了4%。表...
来源于微信公众号@BioMedAdv许多蛋白质都有糖链修饰,特别是在真核细胞的分泌蛋白中糖基化更是常见。糖基化可以促进蛋白质的质量控制或者介导蛋白质-蛋白质或细胞-细胞相互作用。然而,这些糖基修饰通常十分复杂且多样,使用传统结构生物学或生物物理方法,很难对其进行深入的研究。近日,Anggara 等人的研究表明,可以使用单分子原子力显微镜(STM)技术,直接对附着在多肽和脂质上的聚糖进行成像。...
来源于微信公众号@小柯生命2021年,美国斯坦福大学Carolyn Bertozzi教授团队和美国哈佛大学Ryan Flynn教授首次发现了一种被聚糖(glycan)修饰的RNA分子,名为糖基化RNA(glycoRNA)。这种分子由修饰了含有唾液酸的聚糖的小RNA构成,能够与唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素(siglec)进行相互作用,显示出其可能的重要生理功能。然而,迄今为止,由于缺乏有效且...
来源于微信公众号@质控实验室问题描述最近遇到了某个项目的样品在做稳定性实验的时候,发现有N-glycan显著降解的问题。从完整分子量水平即可以看得很清楚:随着时间的延长,降解的比例越来越高,而且主要是乙酰葡糖胺逐个的被降解下来。文献调研针对这一问题,进行了相关文献的调研。结果,还真找到了一篇Merck的研究人员发表在Biotechnology Progress上的相关文献。他们发现在做稳...
来源于微信公众号@枫林糖网 弥漫性大B细胞淋巴瘤...