来源于微信公众号@Glyco-lmmunology上期给大家介绍了抗体糖工程改造的基本内容（推荐阅读：Fc glycoengineering糖工程调控抗体效应功能研究进展-上），以及297位点岩藻糖基化Fucosylation、和半乳糖基化galactosylation对抗体effector functions的影响，这期接着聊唾液酸化sialylation、二等分糖基化bisection、...
来源于微信公众号@Glyco-lmmunology基于抗体的药物（包括IgG单克隆抗体）是当前一类快速扩展的治疗手段，广泛应用于癌症、自身免疫性疾病和传染病的治疗。IgG抗体在天冬酰胺297位点（Asn297）具有一个保守的N-糖基化位点，其上携带复杂类型的N-聚糖。该位点的糖基化修饰能够调整抗体的效应功能、补体激活能力以及半衰期等。不同的糖基修饰（如岩藻糖基化Fucosylation、半乳...
来源于微信公众号@谢然课题组阿尔伯特·纽伯格 (Albert Neuberger)于1996年8月14日在伦敦去世，他是一位知识渊博的杰出科学家、杰出的生物化学家和鼓舞人心的教师。在诸多领域做出了许多开创性的贡献（图1）。距今80年前， 纽伯格通过证明碳水化合物是蛋白质的组成部分，首次证明了糖蛋白的存在。而在大约25年后，他与同事一起发现了第一个碳水化合物-肽连接基团。因此为现代糖蛋白研究奠...
来源于微信公众号@糖探针与糖药物霍乱是一种由霍乱弧菌(Vibrio cholerae)引起的严重腹泻病，霍乱毒素(CT)是其主要的致病因子。CT属于AB5家族毒素，拥有一个催化A亚单位和五个细胞表面结合B亚单位(CTB)。该毒素通过CTB与小肠上皮细胞表面的受体结合，随后内化并逆向运输至内质网(ER)，导致细胞内cAMP水平上升，引发剧烈腹泻。近年来，随着对CT与宿主细胞相互作用分子机制的研...
来源于微信公众号@生物探索 糖基化 (Glycosylation) 是生物分子最普遍、最重要的修饰之一，这些修饰在细胞识别、信号传导、蛋白质折叠和稳定性以及免疫反应等生物过程中发挥关键作用。已知的糖基化生物分子主要包括蛋白质和脂质。在一次偶然的实验中，斯坦福大学诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi的博士后Ryan Flynn发现，唾液酸的非天然分子SiaNAz (叠氮化唾液酸) ...
来源于微信公众号@谢然课题组 大家好，今天分享的是一篇发表在Nature Methods上的文章，标题是“Predicting glycan structure from tandem mass spectrometry via deep learning”。本文的作者是来自瑞典哥德堡大学的Daniel Bojar，该课题组的主攻方向是机器学习与系统糖生物学。 复杂碳水化合物的确切结构通常是...
来源于微信公众号@诺康得生物科技自然杀伤(NK)细胞疗法的安全性和有效性已在临床试验中得到证实，突出了其作为一种具有多种临床应用的现货型产品的潜力。NK细胞与T细胞的不同之处在于，NK细胞可以在不需要抗原呈递的情况下被激活，并且可以直接消灭各种癌细胞。NK细胞通过与靶细胞上的配体结合，可以快速区分正常细胞和癌细胞，激活并启动对癌细胞的细胞毒活性。重要的是，NK细胞在癌症治疗期间对患者表现出最...
来源于微信公众号@国家自然科学基金委员会破译生命的糖质密码重大研究计划2024年度项目指南 糖质（glycan）是生物体系中糖类分子的通称，是构成生命的基本生物分子。糖质既可单独存在，又能与蛋白、脂质等形成结构丰富的糖缀合物，在生物过程中发挥重要作用，与人类健康和疾病密切相关。糖质结构与功能的高度复杂性赋予其巨大信息容量，目前无法通过遗传密码简单推衍，因此糖质研究成为后基因组时代的重要科学...
来源于微信公众号@新使生物导读最近的两项研究发现哺乳动物细胞外表面存在RNA，这一发现引发了关于细胞表面RNA功能以及它们产生和传输方式的问题。 其中一项研究描述了在人体循环血液细胞中存在的一组与膜相关的细胞外RNA（maxRNAs），研究推测这些RNA可能是从垂死细胞释放的RNA中捕获的。 另一项研究发现，癌细胞系和胚胎干细胞中的一些小RNA包含N-糖基化，被称为糖基...
来源于微信公众号@岛津科技资讯通国家药典委员会发布公告，《中国药典》2020年版第一增补本已编制完成，将于2024年3月12日正式实施。本篇对生物制品新增指导原则中“9405 糖蛋白的糖基化分析指导原则”的相关内容进行梳理。指导原则框架包括前言及以下内容。一、糖蛋白糖基化的类型、基本结构与异质性 （一）糖蛋白糖基化的类型与基本结构 （二）糖蛋白糖基化的异质性二、糖基化分析的决策框...
来源于微信公众号@华人抗体近日，《Pharmaceutical Research》刊载了一篇由FDA撰写的关于抗体糖基化修饰的全景式文章，该文统计了截止到2023年5月，FDA批准的由哺乳动物细胞生产的157个抗体的糖基化数据，为抗体药物的糖基化控制提供了参考。157个抗体中，71%的为单抗，融合蛋白占到了8%，ADC药物和双抗占到了7%和4%，片段抗体占到了6%，复方制剂的也占到了4%。表...
来源于微信公众号@BioMedAdv许多蛋白质都有糖链修饰，特别是在真核细胞的分泌蛋白中糖基化更是常见。糖基化可以促进蛋白质的质量控制或者介导蛋白质-蛋白质或细胞-细胞相互作用。然而，这些糖基修饰通常十分复杂且多样，使用传统结构生物学或生物物理方法，很难对其进行深入的研究。近日，Anggara 等人的研究表明，可以使用单分子原子力显微镜（STM）技术，直接对附着在多肽和脂质上的聚糖进行成像。...
来源于微信公众号@小柯生命2021年，美国斯坦福大学Carolyn Bertozzi教授团队和美国哈佛大学Ryan Flynn教授首次发现了一种被聚糖（glycan）修饰的RNA分子，名为糖基化RNA（glycoRNA）。这种分子由修饰了含有唾液酸的聚糖的小RNA构成，能够与唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素（siglec）进行相互作用，显示出其可能的重要生理功能。然而，迄今为止，由于缺乏有效且...
来源于微信公众号@质控实验室问题描述最近遇到了某个项目的样品在做稳定性实验的时候，发现有N-glycan显著降解的问题。从完整分子量水平即可以看得很清楚：随着时间的延长，降解的比例越来越高，而且主要是乙酰葡糖胺逐个的被降解下来。文献调研针对这一问题，进行了相关文献的调研。结果，还真找到了一篇Merck的研究人员发表在Biotechnology Progress上的相关文献。他们发现在做稳...
来源于微信公众号@枫林糖网 弥漫性大B细胞淋巴瘤...
2023年4月3日至4月4日，BPCF2023第四届中国（北京）生物药工艺高峰论坛在中国 · 北京朗丽兹西山花园酒店举行。 京堂生物携糖链分析完整解决方案，包括多款新产品（改良型唾液酸分析、O糖加强型试剂盒等），亮相第四届中国（北京）生物药工艺高峰论坛（本周一&周二），52号展台，欢迎交流探讨。
来源于微信公众号@医药笔记▎Armstrong2023年3月1日，Science Immunology期刊发表了以色列科学家的最新研究，发现去岩藻糖修饰可以显著增强PD-L1抗体的抗肿瘤活性。目前已经获批的PD-L1抗体，罗氏Atezolizumab通过突变到糖基化位点去除了Fc效应，默克Avelumab则保留的Fc效应，但两种PD-L1抗体的抗肿瘤活性基本没有差异。如果将Avelumab与...
2023年2月22日至23日，AntibodyChina 第六届求实抗体药物深度聚焦峰会在中国 · 苏州工业园区凯宾斯基大酒店举行。作为国内首个抗体药物千人峰会，AntibodyChina 第六届求实抗体药物深度聚焦峰会携手100+讲者与1200+行业同仁深度探讨抗体药物开发中的难点，分享最新技术与研究成果。包括京堂生物在内的60余家生物企业受邀参展。京堂生物与多家药企、生物公司的市场部人员...
来源于微信公众号@枫林糖话，作者：一颗草莓聚糖修饰着人体中的每一个细胞和大多数分泌的蛋白质。基因组学、糖蛋白组学和化学生物学工具的发展加深了人们对糖生物学的理解。糖基化是在糖基转移酶作用下，蛋白质或脂质附加上糖类的过程，起始于内质网，结束于高尔基体。糖基化是对蛋白的重要的修饰作用，有调节蛋白质，帮助蛋白质折叠功能的作用。近年来，多项研究揭示糖基化在免疫逃避和认知性疾病过程中发挥着重要作用。该...
基于生物制药的发展和用户需求，近期我们对HiTang®糖链对照品目录做了进一步的扩充和更新。更新后的HiTang®糖链对照品目录特点：√ 种类完善- 包含40余种N糖对照品；10余种O糖对照品；数种糖肽和糖蛋白对照品√ 特色品类- 包含多对N/O糖链异构体，包括唾液酸连接或位置异构等，以便定性分析√ 名称齐全- 针对N糖链，同时提供通俗名和Oxford命名，以便查询和参考下方列出了更新后的对...
近期我们正式推出了HiTang® O-糖链快速检测试剂盒-加强型。开发原因：目前世界上的O糖分析方法，通常无法很好地分析检测含有小分子O糖组分（单糖等）的样品，因损失严重或检测不到而导致结果严重失真新品亮点：√ 较好地解决了在此之前小分子O糖无法很好检测的技术难题√ 针对含有单糖等小分子O糖药物，提供更好的解决方案√ 更适合作为O糖分析通用型平台方法（尤其针对未知样品）...
感谢广大听众对于上期线上讲座的良好反馈，同时也为了回应不少用户和朋友希望能再办一期类似讲座的呼吁，我们现定于2022年11月30日（周三）晚上7点30，与柏思荟（bioSeedin）合作举办关于生物药糖链分析表征的线上技术讲座。讲座内容在上期的基础上做了部分更新。欢迎大家参加和交流。您可以通扫描下方海报的二维码进行报名。如您在报名过程中遇到任何问题，或对我们的线上讲座有任何建议，...
（来源于闲谈 Immunology ，作者挑食的喵）抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）是一种有效的细胞毒性机制，主要由NK细胞介导，是多种抗体药物（如利妥昔单抗、达雷妥尤单抗、曲妥珠单抗等）的效应机制基础，增强ADCC效应是抗体药物工程改造的重要方向。...
京堂生物将于2022年8月12-13日参加在北京朝阳悠唐皇冠假日酒店举办的“QbD第三届生物药质量科学大会”，展位号A38，敬请各位对糖链分析表征感兴趣的老师莅临！
（来源于闲谈 Immunology ，作者挑食的喵） 1、抗体糖基化IgG活性取决于IgG亚型和Fc段糖基化。四个人类IgG：IgG1-4，IgG1和IgG3与I型FcγRs具有高的亲和力。Fc段CH2结构域的Asp297 N-连接寡糖复合物，对于Fc结构极为重要。糖基化调节Fc构象的稳定程度，进而影响Fc和1型及2型FcγR的结合。 核心7糖结构：四个N-乙酰葡糖胺和三个甘露糖残...
（文章来源于 佰傲谷BioValley） 近些年以CD19为靶点的CAR-T疗法在治疗B细胞癌方面已经被大众所认可，因为其疗效均十分优异，普遍超过70%的ORR数据给予血液肿瘤晚期患者新的治疗希望。但相应问题也随之浮出水面，层出不穷的复发病例让CAR-T发展严重受阻。其中儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的缓解率很高，超过85%的患者在治疗后1个月内完全缓解，但是许多获得缓解的ALL患者最...
(文章来源于 药学前沿进展)2022年05月12日，全球顶尖的生物医学研究机构Scripps研究所报道蛋白聚糖结构的化学编辑。01 背景介绍哺乳动物细胞的膜蛋白70%是糖蛋白，在生命过程中发挥着重要的作用，例如细胞分化、信号转导、细胞识别、细胞黏附、病毒感染入侵、免疫调节，肿瘤逃逸等。举个例子，例如蛋白聚糖能促进FGF2（成纤维细胞生长因子）与其受体FGFR的结合，激活细胞分化的信号通路。...
课程介绍本次线上讲座将为广大生物制药客户分享“快速、准确、简便、绿色”的N糖和O糖分析方案。本课程介绍了基于药典方法通过还原胺化荧光标记分析N-糖链的一种快速无毒分析方案，大幅缩短样品处理周期，具有良好的准确性、重现性（方法按ICH Q2(R1)严格验证），同时替代了高毒性的氰基硼氢化钠，荧光标记采用常见的2AB和ProA。同时还介绍了游离O-糖链的快速分析方案，同样大幅缩短了样品处理周期...
本次线上讲座将为生物制药等从事糖链分析表征工作的同仁带来“快速、准确、简便、绿色”的N糖和O糖分析方案的分享。讲座内容概览：1. 糖基化对药物的影响、监管要求及糖链分析策略概况2. 更好的N-糖分析方案（快速2AB；更好荧光及质谱灵敏度的ProA）3. 更好的O-糖分析方案（快速无毒，轻松搞定原先棘手的O糖链分析）4. GlycoPro®糖链深度结构表征技术平台简介直...
聚糖：生物结构和功能多样性的主要构件糖类与脂类、蛋白质和核酸，同为组成生命的基础大分子。然而，与核苷酸构成基因、氨基酸构成蛋白质的线性和单一组合连接方式不同，单糖聚合为聚糖（glycan）可以由多种单糖、多位点、多空间方位的方式连接，产生多种结构的多聚体，包括了线性和分支状结构，如由单一葡萄糖就可聚合成直链淀粉和肝糖原这2种结构全然不同的聚糖。除了为生物体储存和提供能量外，还有一大类由多种单...
通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航到肿瘤的装置-肿瘤嵌合抗原受体（Chimeric Antigen Receptor, CAR），可以将T细胞这个普通“武器”改造成“超级武器”，即为CAR-T细胞。CAR-T是治疗B细胞恶性肿瘤的有效疗法，但在实体瘤中疗效有限。这些限制性的因素包括：肿瘤部位T细胞的迁移和浸润不足、抑制信号的持续存在、肿瘤限制性抗原的缺乏。此外，CAR-T疗法的治疗...
近年来，学界在以PD-1/PD-L1为靶点的单克隆抗体治疗在肿瘤免疫治疗中获进展。PD-1是一个高度糖基化的免疫分子，肿瘤的发生发展常伴随糖基化修饰的异常，且PD-1的N-糖基化位点在人群中存在一定多态性。因此，研究PD-1的糖基化修饰及其对抗体药物作用的影响，对于理解以PD-1为靶点的抗体药物作用机制及指导药物开发具有意义。camrelizumab是靶向PD-1的IgG4型人源化抗体，用于...
单克隆抗体Fc 段上通常存在两个N-糖修饰，对单抗的结构和功能具有重要影响。本文对各种糖型与单抗结构和功能的关系以及糖基化分析研究方法进行综述，并讨论了糖型在质量标准建立和提高、工艺变更前后糖型可比性评价和单抗生物类似药糖型的相似性评价中的药学考量。 免疫球蛋白为一种血清糖蛋白，目前发现在人体中有IgM、IgA、IgD、IgG和IgE 五个类型，其中IgG 由两个Fab...
［摘要］糖基化作为一种重要的翻译后修饰，造成了蛋白类药物分子结构上的多样性和异质性，对有效性、安全性和药动学性质都有重要影响。糖基化是生物类似药和参照药相似性评价的难点之一。本文以单克隆抗体药物为例，介绍蛋白类药物糖基化表征的常用方法以及审评工作中生物类似药糖基化表征的技术考虑，为研发单位开发生物类似药以及监管机构对糖基化相关的技术审评提供参考。［关键词］生物类似药; 单克隆抗体; 糖基化;...
治疗性抗体(IgG型)的翻译后修饰(PTM)，带来了结构和功能上的异质性。在这些修饰中，抗体Fc的糖基化是最不均匀的PTM，它可以影响分子的稳定性以及在体内与Fc受体的相互作用。因此，糖类分布会影响药物的作用方式，并对药物的生物活性、安全性和有效性产生影响。 在真核生物中，糖链可以与内质网中蛋白质的天冬酰胺残基共翻译。寡糖转移酶复合物识别未折叠蛋白质中天冬酰胺-X-丝氨酸/苏氨酸(N-...
