<行业新闻>157个FDA批准上市抗体糖基化修饰全览

来源于微信公众号@华人抗体

近日，《Pharmaceutical Research》刊载了一篇由FDA撰写的关于抗体糖基化修饰的全景式文章，该文统计了截止到2023年5月，FDA批准的由哺乳动物细胞生产的157个抗体的糖基化数据，为抗体药物的糖基化控制提供了参考。

157个抗体中，71%的为单抗，融合蛋白占到了8%，ADC药物和双抗占到了7%和4%，片段抗体占到了6%，复方制剂的也占到了4%。

表达系统中，CHO的比例不断升高，达到了76%，NS0和Sp2/0的分别为11%和6%。亚型中，IgG1比例仍然最高，达到78%，基于肿瘤免疫和自身免疫疾病的抗体药物的快速发展，IgG4的比例也升高至13%。

值得注意的是，在原液放行阶段，已经有45%的抗体糖基化修饰作为质量标准之一，看来将糖基化修饰纳入的质量标准的趋势已经越来越明显。

具体的糖基化分布方面，由CHO细胞表达的IgG1和非IgG1的抗体的分布基本一致，主要由G0F和G1F组成。Fc融合蛋白，由于大多是和胞外受体进行融合表达，糖基化酶更容易接近，其糖基化的结构更为复杂，更多的是带有唾液酸修饰的高级结构。

除了CHO以外，NS0和Sp2/0也是两个重要的抗体生产的哺乳动物细胞表达系统，可以从其糖基化修饰分布来看，相较于CHO细胞，即便是抗体，其糖基化修饰也更为复杂，同时含有一些非人源的NGNA的唾液酸修饰，恐带来可能的免疫原性。G0F方面，相较于CHO也更低，但是G1F和G2F会更高，进一步说明了其复杂糖型含量更高。

但是对于抗体药物来讲，从G0F、G1F和G2F的总体含量来看，CHO细胞和NS0和Sp2/0细胞基本一致，在80-90%。

糖基化是维持抗体药物结构与功能最重要的翻译后修饰之一，对其质量控制和结构分析几乎是近几十年来，抗体药物开发最大的难点之一，随着更多质量数据和临床数据的积累，业界虽然对于抗体糖基化的理解在不断提升，但是仍然有不少未知情况隐藏在数据之后，同时在下一代抗体开发过程中，糖基化的控制和分析也将不断升级。